C'est autour de GameSpot de réaliser un article sur Painkiller. Pour informations, vous jouerez le rôle de Daniel Garner, un honorable homme qui a simplement (malheureusement) été tué dans un accident de voiture. C'est ainsi que vous vous retrouvez à vous demander pourquoi les portes du paradis vous sont fermées, et que vous êtes ainsi utilisé comme soldat dans une guerre entre ce paradis et les démons de l'enfer.
L'action se déroule dans un purgatoire, vous tuez une ennemi, des boules de brumes vertes s'échappent de son corps (son âme) que vous récupérer afin de vous donner de la vie. Cependant tout ne va pas pour le mieux dans le meilleur des mondes possibles (Voltaire), et lorsque vous aurez accumuler près de 100 âmes, votre personnage se transformera en démon lui même durant une courte période (La force obscure s'empare de toi)

Bien évidement un mode multi joueur sera à votre disposition, vous permettant d'être 32 sur une même carte.