Vanquish se présente comme un jeu d'action à la troisième personne très nerveux et jouable uniquement en solo. L'action se déroulera essentiellement sur une gigantesque station spatiale de 10 km de rayon et 27 km de longueur en orbite autour de la Terre. A bord de cette colonie, une équipe d'humains parfaitement équipés et entraînés pour le combat va devoir affronter des hordes de robots bipèdes hostiles. Le joueur incarnera Sam Gaiden, chef d'équipe et scientifique du DARPA protégé par une combinaison blanche constituée d'un alliage de carbone et de fibres en partie de son invention - l'ARS, pour Augmented Reaction Suit.

Le 25 mai 2017, le jeu est sorti sur PC dans une version comprenant tous les DLC.