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Vous commencerez en tant que vampire débutant appartenant à l'une des sept familles (clans) que rassemble le jeu, dont chacune a ses propres forces et capacités (force, vitesse, commande d'esprit). Plus vous avancerez dans le jeu, plus vous gagnerez des points d'expérience vous permettant ainsi d'améliorer certaines parties de votre corps ou votre capacité à faire telle ou telle action.
Bien que Vampire : The Masquerade - Bloodlines possède de nombreux éléments de RPG, il inclura donc le FPA et vous laissera la possibilité d'utiliser une grande variété d'armes. Vous combattrez contre des chasseurs de vampire et des créatures surnaturelles telles que des goules, des "werewolves" et des vampires rivaux.
Vampire : The Masquerade - Bloodlines devrait être disponible l'année prochaine.