2K Games a dévoilé quelques informations sur le multijoueur de BioShock 2. Tout d'abord, on apprend que celui-ci sera développé par Digital Extremes, studio ayant notamment contribué au développement d'Unreal Tournament, ou - plus récemment - à l'origine de Pariah.

Contrairement au solo, ce mode multijoueur permettra de découvrir Rapture au moment de sa chute, chaque joueur incarnant un cobaye de Sinclair Solutions. Il comportera un système d'expérience permettant de débloquer des armes, plasmides et toniques, avec lesquels il sera possible de « créer une centaine de combinaisons différentes ».