Treyarch a annoncé sur Twitter au début du mois de février 2015 qu'il travaillait sur l'épisode de Call of Duty prévu pour Noël 2015. Le jeu a été dévoilé mondialement le 26 avril 2015.
Le mode histoire de Call of Duty: Black Ops III emmène les joueurs dans un monde futuriste, où la biotechnologie couplée aux améliorations cybernétiques ont donné naissance à une nouvelle espèce de soldat Black Ops. Grâce à la technologie Direct Neural Interface (DNI), les joueurs sont désormais connectés au réseau de renseignements en temps réel ainsi qu’à leurs compagnons d’opération pendant le combat. Dans un monde plus divisé que jamais, cette section d’élite est composée d’hommes et de femmes qui ont amélioré leurs capacités de combat pour se battre plus rapidement, avec plus de force et plus intelligemment.