Vampire Rain est un jeu d'action et d'infiltration à la troisième personne, rappelant Splinter Cell. Vous incarnez l'agent John Lloyd et avec votre équipe, vous avez pour mission de tuer les vampires qui sont de plus en plus nombreux en ville. Le jeu est également jouable à 8 en multijoueur.

D'abord sorti sur Xbox 360, c'est seulement un an plus tard que le jeu sorti sur PlayStation 3, dans une version intitulée Vampire Rain : Altered Species.