Killing Floor 2 est la suite de Killing Floor. La particularité du jeu est d'avoir un système de localisation des dégâts très avancé et bien gore inspiré du système GHOUL de Soldier of Fortune.
KILLING FLOOR 2 transporte le joueur en Europe continentale, environ un mois après les épreuves décrites dans le KILLING FLOOR original. L'épidémie provoquée par l'expérience ratée d'Horzine Biotech s'est irrémédiablement développée, paralysant complètement l'Union Européenne : gouvernements, communications et forces militaires sont totalement désorganisés, et c'est un groupe de civils qui décide de continuer le combat, en établissant des bases financées sur des fonds propres partout en Europe.