ZombiU plonge les joueurs au cœur de Londres, dont un virus a infecté les habitants. Transformés en morts-vivants affamés, ils titubent dans les rues londoniennes avides de chair humaine. ZombiU met en avant les caractéristiques uniques de la Wii U et du Wii U GamePad, qui servira de véritable kit de survie et contiendra, entre autres, toutes les cartes, outils et armes que le joueur pourra récupérer parmi les ressources très limitées disséminées dans la ville.